Cyclodextrins (CD) کو ویلیئر نے 1891 میں دریافت کیا تھا۔ cyclodextrins کی دریافت کو ایک صدی سے زیادہ کا عرصہ گزر چکا ہے، جو کہ بہت سے سائنسدانوں اور تکنیکی ماہرین کی دانشمندی اور محنت پر مشتمل سپرمولیکولر کیمسٹری کے سب سے اہم موضوع کے طور پر تیار ہوا ہے۔ ویلیئرز نے سب سے پہلے ایسے مادے کے 3 جی کو الگ کیا جسے بیکیلس امائلوبیکٹر (بیسیلس) کے 1 کلو سٹارچ ڈائجسٹ سے پانی سے دوبارہ تیار کیا جا سکتا تھا، اس کی ساخت کا تعین کرتے ہوئے (C 6 H 10 O 5) 2*3H 2 O، جو لکڑی کا آٹا کہا جاتا تھا۔
Cyclodextrin (جسے بعد میں CD کہا جاتا ہے) ایک سفید کرسٹل پاؤڈر ہے جس میں غیر زہریلا، غیر نقصان دہ، پانی میں گھلنشیل، غیر محفوظ اور مستحکم خصوصیات ہیں، جو کہ سر پر جڑے متعدد گلوکوز مالیکیولز پر مشتمل ایک پیچیدہ گہا کی ساخت کے ساتھ ایک سائکلک اولیگوساکرائیڈ ہے۔ اور دم. cyclodextrin کی مالیکیولر ڈھانچہ سائکلک گہا کی قسم ہے، اس کی خاص ساخت، بیرونی ہائیڈرو فیلک اور اندرونی ہائیڈروفوبک خصوصیات کی وجہ سے، یہ اکثر ایمبیڈڈ مواد کی جسمانی اور کیمیائی خصوصیات کو بہتر بنانے کے لیے انکلوژن یا موڈیفائر بنانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ 6، 7 اور 8 گلوکوز یونٹس پر مشتمل Cyclodextrins، یعنی α-CD، β-CD اور γ-CD، عام طور پر عملی ایپلی کیشنز میں استعمال ہوتے ہیں، جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ Cyclodextrins بڑے پیمانے پر کھانے کے ذائقوں کے استحکام کے شعبوں میں استعمال ہوتے ہیں۔ خوشبوئیں، فوٹو حساس اجزاء کا تحفظ، دواسازی کے معاون اور ہدف بنانے والے ایجنٹ، اور روزانہ کیمیکلز میں خوشبو رکھنا۔ عام cyclodextrins میں سے، β-CD، α-CD اور γ-CD کے مقابلے میں، گہا کی ساخت کے اعتدال پسند سائز، بالغ پیداواری ٹیکنالوجی اور سب سے کم لاگت کی وجہ سے مختلف شعبوں میں وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔
Betadex سلفوبوٹیل ایتھر سوڈیم(SBE-β-CD) ایک ionized β-cyclodextrin (β-CD) مشتق ہے جسے Cydex نے 1990 کی دہائی میں کامیابی سے تیار کیا تھا، اور یہ β-CD اور 1,4-butanesulfonolactone کے درمیان متبادل رد عمل کی پیداوار ہے۔ متبادل ردعمل β-CD گلوکوز یونٹ کے 2,3,6 کاربن ہائیڈروکسیل گروپ پر ہو سکتا ہے۔ SBE-β-CD میں پانی کی اچھی حل پذیری، کم نیفروٹوکسیٹی اور چھوٹے ہیمولائسز وغیرہ کے فوائد ہیں، یہ بہترین کارکردگی کے ساتھ ایک دواسازی کا ایکسپیئنٹ ہے، اور اس نے انجیکشن کے لیے ایک ایکسپیئنٹ کے طور پر استعمال کرنے کے لیے U.S. FDA کی منظوری پاس کر لی ہے۔
1. API/drags/NME/NCE اور cyclodextrins کے درمیان انکلوژن کمپلیکس کیسے تیار کریں؟
cyclodextrins پر مشتمل انکلوژن کمپلیکس مختلف طریقوں سے تیار کیے جا سکتے ہیں، جیسے سپرے خشک کرنا، منجمد خشک کرنا، گوندھنا، اور جسمانی اختلاط۔ تیاری کا طریقہ متعدد ابتدائی ٹیسٹوں سے منتخب کیا جا سکتا ہے تاکہ کسی مخصوص طریقہ کے لیے شمولیت کی کارکردگی کا تعین کیا جا سکے۔ کمپلیکس کو ٹھوس شکل میں تیار کرنے کے لیے، عمل کے آخری مرحلے میں سالوینٹس کو ہٹانے کی ضرورت ہے۔ hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPBCD) کا استعمال کرتے ہوئے آبی میڈیم میں شمولیت یا کمپلیکس کی تیاری بہت آسان ہے۔ عام اصول میں HPBCD کی مقداری مقدار کو تحلیل کرنا، ایک آبی محلول حاصل کرنا، اس محلول میں فعال جزو شامل کرنا اور ایک واضح محلول بننے تک مکس کرنا شامل ہے۔ بالآخر، کمپلیکس منجمد خشک یا سپرے خشک کیا جا سکتا ہے.
2. مجھے اپنی فارمولیشنوں میں سائکلوڈیسٹرنز کے استعمال پر کب غور کرنا چاہیے؟
① یہ حیاتیاتی دستیابی کو متاثر کر سکتا ہے جب فعال اجزا پانی میں حل پذیر نہ ہو۔
② جب زبانی دوا کے مؤثر خون کی سطح تک پہنچنے کے لیے درکار وقت سست تحلیل ہونے کی شرح اور/یا نامکمل جذب کی وجہ سے ضرورت سے زیادہ ہو۔
③ جب ناقابل حل فعال اجزاء پر مشتمل آنکھوں کے پانی کے قطرے یا انجیکشن بنانا ضروری ہو۔
④ جب فعال جزو فزیکو کیمیکل خصوصیات میں غیر مستحکم ہو۔
⑤ جب کسی ناخوشگوار بدبو، کڑوی، کسیلی، یا چڑچڑے ذائقے کی وجہ سے کسی دوا کی قابل قبولیت ناقص ہو۔
⑥ جب ضمنی اثرات کو دور کرنے کی ضرورت ہو (جیسے گلے، آنکھ، جلد، یا پیٹ کی جلن)۔
⑦ جب فعال جزو مائع شکل میں فراہم کیا جاتا ہے، تاہم، دوا کی ترجیحی شکل مستحکم گولیاں، پاؤڈر، پانی کے اسپرے اور اس طرح کی چیزیں ہیں۔
3. کیا ٹارگٹ مرکبات سائکلوڈیکسٹرینز کے ساتھ کمپلیکس بناتے ہیں؟
(1) ٹارگٹ کمپاؤنڈز کے ساتھ فارماسیوٹیکل طور پر مفید انکلوژن کمپلیکس کی تشکیل کے لیے عمومی شرائط۔ سب سے پہلے، ہدف کے مرکب کی نوعیت کو جاننا ضروری ہے، اور چھوٹے مالیکیولز کی صورت میں، درج ذیل خصوصیات پر غور کیا جا سکتا ہے:
① عام طور پر 5 سے زیادہ ایٹم (C, O, P, S اور N) مالیکیول کی ریڑھ کی ہڈی بناتے ہیں۔
② عموماً مالیکیول میں 5 سے کم کنڈینسڈ حلقے ہوتے ہیں۔
③ پانی میں 10 ملی گرام/ملی لیٹر سے کم حل پذیری۔
④ پگھلنے کا درجہ حرارت 250 ° C سے نیچے (بصورت دیگر مالیکیولز کے درمیان ہم آہنگی بہت مضبوط ہے)
⑤ 100-400 کے درمیان مالیکیولر وزن (مالیکیول جتنا چھوٹا ہوگا، کمپلیکس میں دوائیوں کا مواد اتنا ہی کم ہوگا، بڑے مالیکیول سائکلوڈیکسٹرین گہا میں فٹ نہیں ہوں گے)
⑥ الیکٹرو سٹیٹک چارج مالیکیول پر موجود ہے۔
(2) بڑے مالیکیولز کے لیے، زیادہ تر کیسز سائکلوڈیکٹرن گہا کے اندر مکمل انکیپسولیشن کی اجازت نہیں دیں گے۔ تاہم، میکرو مالیکیولز میں سائیڈ چینز مناسب گروپس (جیسے پیپٹائڈس میں خوشبودار امینو ایسڈ) پر مشتمل ہو سکتی ہیں جو آبی محلول میں سائکلوڈیکسٹرینز کے ساتھ تعامل کر سکتی ہیں اور جزوی کمپلیکس بنا سکتی ہیں۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ مناسب سائکلوڈیکسٹرینز کی موجودگی میں انسولین یا دیگر پیپٹائڈس، پروٹین، ہارمونز اور انزائمز کے آبی محلول کے استحکام میں نمایاں بہتری آئی ہے۔ مندرجہ بالا عوامل پر غور کرتے ہوئے، اگلا مرحلہ یہ ہوگا کہ لیبارٹری ٹیسٹ کرائے جائیں تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا سائکلوڈیکسٹرینز فعال خصوصیات (مثلاً، بہتر استحکام، بہتر حل پذیری) حاصل کرتے ہیں۔
